清川　悦子　キヨカワ エツコ

研究者基本情報

研究

研究の概要:
FRETの原理に基づく蛍光バイオセンサーを発現するマウスや細胞を用いて、生きた状態での細胞内情報伝達を可視化する。また、「操作する」技術も併せ、疾患の際の細胞形態や動態を制御する分子機構の解明を行い、病理診断の分子基盤の解明し、臨床検体を用いて検証する。特に、上皮細胞の接着・極性に注目し、腺癌で見られる形態とそれを制御する分子機構、レンズ上皮の接着維持に必須な分子DOCK5に注目する。

専門分野

• 実験病理学

学歴

• 浜松医科大学 大学院
• 浜松医科大学 医学部

学位

• 博士(医学)

所属学協会

• 2000年日本細胞生物学会
• 2011年日本病理学会 学術評議委員
• - 2015年日本病理学会 評議委員

経歴

• 1995年04月- 1997年03月財団法人　日本エイズ財団 リサーチ・レジデント
• 1997年04月- 2000年02月国立感染症研究所　感染病理部 厚生技官（研究員）
• 2000年03月- 2004年09月理化学研究所　スフィンゴ脂質機能研究チーム 研究員
• 2001年12月- 2005年03月科学技術振興機構/さきがけ研究21個人研究型「組織化と機能」領域 研究員
• 2005年04月- 2006年03月大阪大学　微生物病研究所　情報伝達分野 助手
• 2006年04月- 2007年03月京都大学大学院医学研究科　基礎病態学講座病態生物医学専攻 助手
• 2007年04月- 2008年06月京都大学大学院　生命科学研究科　高次生命科学専攻　生体制御学分野 助教
• 2008年07月- 2011年07月京都大学大学院医学研究科　基礎病態学講座　病態生物医学分野 講師
• 2011年08月金沢医科大学　病理学I 教授（現職）

研究活動情報

論文

• Relative gene expression analysis of human pterygium tissues and UV radiation-evoked gene expression patterns in corneal and conjunctival cells, Naoko Shibata, Hidetoshi Ishida, Etsuko Kiyokawa, Dhirendra P Singh, Hiroshi Sasaki, Eri Kubo, Experimental Eye Research, 199:108194, 2020年08月
  DOI:10.1016/j.exer.2020.108194
• CRISPR-Cas9 システムを用いたTpm2ノックアウトマウスによる白内障研究, 柴田哲平, 石垣靖人, 柴田伸亮, 清川悦子, 伊川正人, Dhirendra P Singh, 佐々木洋, 久保江理, 日本白内障学会誌, 31:30-32, 2019年07月
• Clinicopathological significance of heterogeneic Ezrin expression in poorly differentiated clusters of colorectal cancers, Akane Aikawa, Hideto Fujita, Takeo Kosaka, Hiroshi Minato, Etsuko Kiyokawa, Cancer Science, 110:2667-2675, 2019年06月
  DOI:10.1111/cas.14093
• ERK Activity Imaging During Migration of Living Cells In Vitro and In Vivo, Hirata Eishu, Kiyokawa Etsuko, International journal of molecular sciences, 20:679, 2019年02月
  DOI:10.3390/ijms20030679
• Semaphorin signaling via MICAL3 induces symmetric cell division to expand breast cancer stem-like cells, (Tominaga K), Minato H, Murayama T, Sasahara A,Nishimura T, Kiyokawa E, Kanauchi H, Shimuzu S, Sato A, Nishioka K, Tsuji E, Yano M, Ogawa T, Ishii H, Mori M, Akashi K, Okamoto K, Tanabe M, Tada K, Tojo A, Gotoh N, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116:625-630, 2019年01月
• Active K‐RAS induces the coherent rotation of epithelial cells: A model for collective cell invasion in vitro, Eishu Hirata, Takehiko Ichikawa, Shin‐ichi Horike, Etsuko Kiyokawa, Cancer Science, 109:4045, 2018年12月
• Tropomyosin 2 heterozygous knockout in mice using CRISPR-Cas9 system displays the inhibition of injury-induced epithelial-mesenchymal transition, and lens opacity, Teppei Shibata, Shinsuke Shibata, Yasuhito Ishigaki, Etsuko Kiyokawa, Masahiko Ikawa, Dhirendra P. Singh, Hiroshi Sasaki, Eri Kubo, Mechanisms of Ageing and Development, 171:24-30, 2018年04月
  DOI:doi.org/10.1016/j.mad.2018.03.001
• Collagen VI suppresses fibronectin-induced enteric neural crest cell migration by downregulation of focal adhesion proteins., S.Nishida, H.Yoshizaki, Y.Yasui, T.Kuwahara, E.Kiyokawa, M.Kohno, Biochemical and Biophysical Research Communications, 495:1461-1467, 2018年01月
  DOI:10.1016/j.bbrc.2017.11.184
• FGF2はTGFβによるトロポミオシン制御機構を抑制する：後嚢混濁における役割, 久保江理、柴田伸亮、柴田哲平、清川悦子、佐々木洋、Dhirendra P. Singh, 日本白内障学会誌, 30:87, 2018年
• Upregulation of multiple signaling pathways by Dock5 deletion in epithelial cells, Xiaohe Xu, Hisayoshi Yoshizaki, Yasuhito Ishigaki, Eri Kubo, Hiroshi Minato, Etsuko Kiyokawa, Molecular Vision, 23:1081-1092, 2017年12月
• An autocrine / paracrine circuit of growth differentiation factor (GDF) 15 has a role for maintenance of breast cancer stem-like cells, (Asako.Sasahara), Kana.Tominaga, Tatsunori.Nishimura, Masao.Yano, Etsuko.Kiyokawa, Miki.Noguchi, Masakuni.Noguchi, Hajime.Kanauchi, Toshihisa.Ogawa, Hiroshi.Minato, Keiichiro.Tada, Yasuyuki.Seto,, Arinobu.Tojo, Norioko.Gotoh, Oncotarget, 8:24869-24881, 2017年04月
• The roles of 18F-FDG-PET/CT and US-guided FNAC in assessment of axillary nodal metastases in breast cancer patients., Y.Nakano, M.Noguchi, M.Yokoi-Noguchi, Y.Ohno, E.Morioka, T.Kosaka, T.Takahashi, H.Minato, Breast cancer, 24:121-127, 2017年01月
  DOI:10.1007/s12282-016-0684-5
• Activation of Erk in ileal epithelial cells engaged in ischemic-injury repair, Haruna Takeda, Etsuko Kiyokawa, Scientific Reports, 7:16469, 2017年
  DOI:10.1038/s41598-017-16714-6
• FGF2 antagonizes aberrant TGFβ regulation of tropomyosin: role for posterior capsule opacity., E.Kubo, S.Shibata, T.Shibata, E.Kiyokawa, H.Sasaki, Dhirendra P.Singh, Journal of Cellular and Molecular Medicine, 21:916-928, 2017年
  DOI:10.1111/jcmm.13030
• Future perspective of single-molecule FRET biosensors and intravital FRET microscopy., E.Hirata, E.Kiyokawa, Biophysical Journal, 111:1103-1111, 2016年09月
  DOI:10.1016/j.bpj.2016.01.037
• Comparative lipid analysis in the normal and cancerous organoids of MDCK cells., H.Yoshizaki, H.Ogiso, T.Okazaki, E.Kiyokawa, Journal of Biochemistry, 159:573-584, 2016年06月
• Propolis, a constituent of honey, inhibits the development of sugar cataracts and high-glucose-induced reactive oxygen species in rat lenses, T.Shibata, S.Shinnsuke, N.Shibata, E.Kiyokawa, H.Sasaki, DP.Singh, E.Kubo, Journal of Ophthalmology, doi: 10.1155/2016/1917093.:0-0, 2016年
  DOI:doi: 10.1155/2016/1917093.
• CRISPR-Cas9システムを用いたTpm２ノックアウトマウスによる後発白内障研究, 柴田哲平, 柴田伸亮, 柴田奈央子, 清川悦子, 伊川正人, 佐々木洋, 久保江理, 日本眼科学会雑誌, 120:50-51, 2016年
• Regulation of Ripply1 expression in MDCK organoids, H.Yoshizaki, Y.Kuwajima, H.Minato, E.Kiyokawa, Biochemical and Biophysical Research Communications, 468:337-342, 2015年12月
  DOI:10.1016/j.bbrc.2015.10.099
• 【細胞シグナル操作法】分子からみたシグナル操作法　Gタンパク質 Rhoファミリー, 相川あかね, 清川悦子, 生体の科学, 66:404-405, 2015年10月
• Heterogeneity in ERK activity as visualized by in vivo FRET imaging of mammary tumor cells developed in MMTV-Neu mice, (Y.Kumagai), H.Naoki, E.Nakasho, Y.Kamioka, E.Kiyokawa, M.Matsuda, Oncogene., 34:1051-1057, 2015年
• Activated K-RAS and its effect on morphological appearance., E.Kiyokawa, H.Minato, Journal of biochemistry., 156:137-145, 2014年06月
• In vivo imaging reveals PKA regulation of ERK activity during neutrophil recruitment to inflamed intestines, (R.Mizuno), Y.Kamioka, K.Kabashima, M.Imajo, K.Sumiyama, E.Nakasho, T.Ito, Y.Hamazaki, Y.Okuchi, Y.Sakai, E.Kiyokawa, M.Matsuda, The Journal of experimental medicine., 211:1123-1136, 2014年
• Insufficient ability of Rac1b to perturb cystogenesis, (Moshifumi Mori), Michiyuki Matsuda, Etsuko Kiyokawa, Small GTPases, 4: 9-15, 2013年
• Chimaerin suppresses Rac1 activation at the apical membrane to maintain the cyst structure, (S.Yagi), M.Matsuda, E.Kiyokawa, PloS one, e52258, 2012年12月
• FRETバイオセンサーによって明らかとなった上皮構造維持における低分子量Gタンパク質Rac1の役割, 清川悦子, 生化学, 84:947-951, 2012年11月
• 脂質の局在を可視化するFRETバイオセンサー, 清川悦子, 金沢医科大学雑誌, 37:59-65, 2012年08月
• 細胞内シグナルのin vivo イメージング, 清川悦子, 松田道行, 病理と臨床, 30:712-718, 2012年07月
• Activated ras protein accelerates cell cycle progression to perturb Madin-Darby canine kidney cystogenesis, (A.Sakurai), M.Matsuda, E.Kiyokawa, The Journal of biological chemistry., 287:31703-31711, 2012年06月
• A genetically encoded Forster resonance energy transfer (FRET) biosensor for two-photon excitation microscopy., (熊谷　悠香), 上岡　裕治, 八木　俊輔, 松田　道行, 清川　悦子, Anal. Biochem., 413（2）, 192-199, 2011年06月
• Heterogeneity of Phosphatidic Acid Levels and Distribution at the Plasma Membrane in Living Cells as Visualized by a Forster Resonance Energy Transfer (FRET) Biosensor., (西岡　照子), Miachael A Frohman, 松田　道行, 清川　悦子, The Journal of biological chemistry., 285 (46): 35979-35987, 2010年09月
• Spatiotemporal Regulation of Small GTPases as Revealed by Probes Based on the Principle of Forster Resonance Energy Transfer (FRET), 清川　悦子, 青木　一洋, 中村　岳史, 松田　道行, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 51: 337-358, 2010年01月
• Rapid Turnover Rate of Phosphoinositides at the Front of Migrating MDCK Cells., (T.Nishioka), K.Aoki, K.Hikake, H.Yoshizaki, E.Kiyokawa, M.Matsuda, Molecular biology of the cell., 19(10) pp.4213-23, 2008年10月
• The supression of DOCK family members by their specific inhibitors induces the cell fusion of human trophoblastic cells, Etsuko Kiyokawa, Hiroki Shoji, Takiko Daikoku, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 529:1173-1179, 2020年09月
  DOI:10.1016/j.bbrc.2020.06.138
• The Brain Microenvironment Induces DNMT1 Suppression and Indolence of Metastatic Cancer Cells, Hirata, Eishu;Ishibashi, Kojiro;Kohsaka, Shinji;Shinjo, Keiko;Kojima, Shinya;Kondo, Yutaka;Mano, Hiroyuki;Yano, Seiji;Kiyokawa, Etsuko;Sahai, Erik, ISCIENCE, 23, 2020年09月
  DOI:10.1016/j.isci.2020.101480
• A new perfusion culture method with a self-organized capillary network, Sugihara, Kei;Yamaguchi, Yoshimi;Usui, Shiori;Nashimoto, Yuji;Hanada, Sanshiro;Kiyokawa, Etsuko;Uemura, Akiyoshi;Yokokawa, Ryuji;Nishiyama, Koichi;Miura, Takashi, PLOS ONE, 15, 2020年10月
  DOI:10.1371/journal.pone.0240552
• Role of Decorin in Posterior Capsule Opacification and Eye Lens Development., Shinsuke Shibata, Naoko Shibata, Satoshi Ohtsuka, Yasuo Yoshitomi, Etsuko Kiyokawa, Hideto Yonekura, Dhirendra P. Singh, Hiroshi Sasaki, Eri Kubo, Cells, 10:863, 2021年04月
• Lens–specific conditional knockout of tropomyosin 1 gene in mice causes abnormal fiber differentiation and lens opacity., Teppei Shibata, Masahito Ikawa, Ryo Sakasai, Yasuhito Ishigaki, Etsuko Kiyokawa, Kuniyoshi Iwabuchi, Dhirendra P. Singh, Hiroshi Sasaki, Eri Kubo, Mechanisms of Ageing and Development, 196:111492, 2021年04月
• Cholesterol synthesis is essential for the growth of liver metastasis-prone colorectal cancer cells, Kumiko Taniguchi, Kei Sugihara, Takashi Miura, Daisuke Hoshi, Susumu Kohno, Chiaki Takahashi, Eishu Hirata, Etsuko Kiyokawa, Cancer Science, Early View:https://doi.org/10.1111/cas.16331, 2024年09月
• Co-occurrence of Epstein-Barr virus-positive nodal T/NK-cell lymphoma and nodal T-follicular helper cell lymphoma of different clonal origins: An autopsy case report, Daisuke Hoshi, Nami Migita, Shin Ishizawa, Yasuharu Sato, Koichi Yamamura, Etsuko Kiyokawa, Pathology International, 05 April 2024:https://doi.org/10.1111/pin.13425, 2024年04月

書籍等出版物

• 「オルガノイドのライブイメージング」
  オルガノイド研究　～培養・作製、活用、臨床応用～(谷口英樹)
  星　大輔,　清川悦子
  (株)エヌ・ティー・エス 2024年08月

受賞

• 2011年11月 日本病理学会 日本病理学会学術研究賞 生きた細胞・組織における極性形成の機構の解明
  清川　悦子,
• 2000年06月 浜松医科大学同窓会 第５回浜松医科大学同窓会学術奨励賞 CrkのSH3結合蛋白DOCK180はRaclを活性化する。
  清川　悦子,

競争的資金

• 大腸癌先進部の細胞塊の代謝とリンパ管浸潤
  文部科学省：科学研究費　基盤研究(C)
  研究期間：2017年 - 2019年  
  代表者:清川悦子
• マイクロキメリズムと癌化の検証
  文部科学省：科学研究費　挑戦的萌芽研究
  研究期間：2016年 - 2016年  
  代表者:清川悦子
• がん幹細胞を標的とした根治療法の開発
  日本医療研究開発機構(AMED)：AMED研究費　分担研究　次世代がん研究事業
  研究期間：2015年 - 2015年  
  代表者:後藤典子（金沢大学）分担・連携研究者:清川悦子
• HDAC阻害薬の薬力学的効果の新しい指標の探索
  日本医療研究開発機構(AMED)：AMED研究費　分担研究　革新的がん医療実用化研究事業
  研究期間：2015年 - 2015年  
  代表者:矢野聖二（金沢大学）分担・連携研究者:清川悦子
• 脈管内腺構造の回転と浸潤・転移
  文部科学省：科学研究費　新学術領域研究
  研究期間：2014年 - 2015年  
  代表者:清川悦子
• BIM遺伝子多型陽性癌におけるHDAC阻害薬の耐性克服効果を最適化する薬力学的効果の指標を探索する研究
  厚生労働省：厚生労働科学研究費補助金　分担研究　革新的がん医療実用化研究事業
  研究期間：2014年 - 2015年  
  代表者:矢野聖二分担・連携研究者:清川悦子
• がん幹細胞を標的とした根治療法の開発
  その他公的機関：科学技術試験研究委託事業次世代がん研究シーズ戦略育成プログラム
  研究期間：2014年 - 2014年  
  代表者:後藤典子（金沢大学）分担・連携研究者:清川悦子
• レンズ上皮細胞の形態維持機構の解明
  文部科学省：科学研究費　基盤研究（Ｃ）
  研究期間：2013年 - 2015年  
  代表者:清川悦子
• 類器官培養における癌浸潤モデルの構築と蛍光イメージング
  文部科学省：科学研究費　新学術領域研究
  研究期間：2012年 - 2013年  
  代表者:清川悦子
• 細胞内情報伝達系の多次元FRETイメージング
  文部科学省：科学研究費　分担研究　新学術領域（研究領域提案型）
  研究期間：2011年 - 2014年  
  代表者:松田道行（京都大学）分担・連携研究者:清川悦子
• 活性化型Rasによって引き起こされる内腔浸潤と可動性の亢進の分子機構の解明
  その他：(財)持田記念医学薬学研究振興財団研究助成
  研究期間：2011年 - 2011年  
  代表者:清川悦子
• 細胞機能と分子活性の多次元蛍光生体イメージング
  文部科学省：科学研究費　分担研究　新学術領域研究
  研究期間：2010年 - 2014年  
  代表者:松田道行（京都大学）分担・連携研究者:清川悦子
• 基底様乳癌の類器官モデル構築と形態形成機構の解明
  文部科学省：科学研究費　基盤研究（Ｃ）
  研究期間：2010年 - 2012年  
  代表者:清川悦子