堤　幹宏　ツツミ ミキヒロ

研究者基本情報

研究

研究の概要:
アルコール性肝障害の発生機序

専門分野

• 消化器内科学

学歴

• 金沢医科大学 医学部

学位

• 医学博士

所属学協会

• - 2015年アルコール・医学生物学研究会 運営委員長
• - 2015年日本アルコール・薬物医学会 理事
• - 2015年日本肝臓学会 評議員
• - 2015年日本肝臓学会西部会 評議員
• - 2015年日本消化器内視鏡学会 評議員
• - 2015年日本消化器病学会 評議員

研究活動情報

論文

• Inhibition of γ-glutamyltransferase ameliorates ischemia-reoxygenation tissue damage in rats with hepatic steatosis, Ryuichi Kubota, Nobuhiko Hayashi, Kaori Kinoshita, Takashi Saito, Kazuaki Ozaki, Yoshimichi Ueda, Mutsumi Tsuchishima, Mikihiro Tsutsumi, Joseph George, British Journal of Pharmacology, 177:5195-5207, 2020年11月
  DOI:10.1111/bph.15258
• Metabolism of N-nitrosodimethylamine, methylation of macromolecules, and development of hepatic fibrosis in rodent models, Joseph George, Mutsumi Tsuchishima, Mikihiro Tsutsumi, Journal of Molecular Medicine, 98:1203-1213, 2020年09月
  DOI:10.1007/s00109-020-01950-7
• Recombinant thrombomodulin prevented hepatic ischemia-reperfusion injury by inhibiting high-mobility group box 1 in rats, Yuki Hirakawa, Mutsumi Tsuchishima, Atsushi Fukumura, Kaori Kinoshita, Nobuhiko Hayashi, Takashi Saito, Joseph George, Toshikuni Nobuyuki, Ueda Yoshimichi, Tsutsumi Mikihiro, European Journal of Pharmacology, 863:172681, 2019年12月
• The combination of fatty liver and increased gamma-glutamyl transpeptidase levels as a risk factor for atherosclerotic plaque development in apparently healthy people, Kaori Kinoshita, Nobuyuki Toshikuni, Takashi Saito, Nobuhiko Hayashi, Takahiro Minato, Yasuhiro Matsue, Yoshimichi Ueda, Mutsumi Tsuchishima, Mikihiro Tsutsumi, Turkish Journal of Medical Scences, 49:1350-1357, 2019年10月
• Alteration of Trace Elements during Pathogenesis of N-Nitrosodimethylamine Induced Hepatic Fibrosis, Joseph George, Mikihiro Tsutsumi, Mutsumi Tsuchishima, Scientific Reports, 9:708, 2019年01月
• Molecular mechanisms in the pathogenesis of N-nitrosodimethylamine induced hepatic fibrosis, Joseph George, Mutsumi Tsuchishima, Mikihiro Tsutsumi, Cell Death & Disease, 10:18, 2019年01月
• NAFLDとALDの発症・進展におけるToxic AGEs（TAGE）病因説, 逆井(坂井)亜紀子, 瀧野純一, 福村敦, 高田尊信, 堤幹宏, 竹内正義, 日本未病システム学会雑誌, 24:19-25, 2018年03月
• MMP-13 deletion decreases profibrogenic molecules and attenuates N-nitrosodimethylamine-induced liver injury and fibrosis in mice, George, Joseph;Tsutsumi, Mikihiro;Tsuchishima, Mutsumi, JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE, 21:3821-3835, 2017年12月
  DOI:10.1111/jcmm.13304
• An image fusion system for estimating the therapeutic effects of radiofrequency ablation on hepatocellular carcinoma, Toshikuni, Nobuyuki;Matsue, Yasuhiro;Ozaki, Kazuaki;Yamada, Kaho;Hayashi, Nobuhiko;Tsuchishima, Mutsumi;Tsutsumi, Mikihiro, RADIOLOGY AND ONCOLOGY, 51:263-269, 2017年09月
  DOI:10.1515/raon-2017-0028
• Toxic AGE (TAGE) Theory for the Pathophysiology of the Onset/Progression of NAFLD and ALD, Masayoshi Takeuchi, Jun-ichi Takino, Akiko Sakasai-Sakai, Takanobu Takata, Mikihiro Tsutsumi, Nutrients, 9:634, 2017年06月
  DOI:10.3390/nu9060634
• Associations of Fatty Liver Disease with Hypertension, Diabetes, and Dyslipidemia: Comparison between Alcoholic and Nonalcoholic Steatohepatitis, Toshikuni, Nobuyuki;Tsuchishima, Mutsumi;Fukumura, Atsushi;Arisawa, Tomiyasu;Tsutsumi, Mikihiro, GASTROENTEROLOGY RESEARCH AND PRACTICE, 2017:9127847, 2017年
  DOI:10.1155/2017/9127847
• Management of gastroesophageal varices in cirrhotic patients: current status and future directions., N.Toshikuni, Y.Takuma, M.Tsutsumi, Annals of hepatology, 15:314-325, 2016年05月
  DOI:10.5604/16652681.1198800
• Mural nodule of 10 mm or larger as predictor of malignancy for intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas: Pathological and radiological evaluations., (N.Kawada), H.Uehara, S.Nagata, M.Tsuchishima, M.Tsutsumi, Y.Tomita, Pancreatology, 16:441-448, 2016年
  DOI:10.1016/j.pan.2015.12.008
• GGsTop, a novel and specific γ-glutamyl transpeptidase inhibitor, protects hepatic ischemia-reperfusion injury in rats., K.Tamura, N.Hayashi, J.George, M.Toshikuni, T.Arisawa, J.Hiratake, M.Tsuchishima, M.Tsutsumi, American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 311:Ｇ305-Ｇ312, 2016年
  DOI:10.1152/ajpgi.00439.2015
• Toxic AGEs (TAGE) theory in the pathogenesis of NAFLD and ALD, M.Takeuchi, A.Sakasai-Sakai, J.Takino, T.Takata, T.Ueda, M.Tsutsumi, International Journal of Diabetes and Clinical Researsh, 2:1-5, 2015年07月
• アルコール性脂肪肝と非アルコール性脂肪肝の鑑別, 湊　貴浩, 林　伸彦, 齊藤　隆, 松江泰弘, 平川祐希, 中村彰伸, 道上洋二, 福村　敦, 利國信行, 尾崎一晶, 土島　睦, 堤　幹宏, アルコールと医学生物学, 33:45-49, 2015年03月
• Elevated serum gamma-glutamyl transpeptidase levels and fatty liver strongly predict the presence of carotid plaque, N.Toshikuni, T.Asaji, Y.Nakanishi, SY.Nagasawa, H.Uenishi, M.Tsutsumi, Journal of Atherosclerosis and Thrombosis, 22:1051-1060, 2015年02月
• アルコール性肝障害の病型―欧米との相違と問題点―, 堤　幹宏, 日本消化器病学会雑誌, 112:1623-1629, 2015年
• Serum osteopontin predicts degree of hepatic fibrosis and serves as a biomarker in patients with hepatitis C virus Infection, Y.Matsue, M.Tsutsumi, N.Hayashi, T.Saito, M.Tsuchishima, N.Toshikuni, T.Arisawa, J.George, PLoS One, 10:e0118744-e0118744, 2015年
  DOI:10.1371/journal.pone.0118744
• Serum endocan as a survival predictor for patients with liver cirrhosis, N.Toshikuni, K.Ozaki, J.George, M.Tsutsumi, Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology, 29:427-430, 2015年
• Imaging morphological changes of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas was associated with its malignant transformation but not with development of pancreatic ductal adenocarcinoma, N.Kawada, H.Uehara, S.Nagata, M.Tsuchishima, M.Tsutsumi, Y.Tomita, Pancreatology, 15:654-660, 2015年
  DOI:10.1016/j.pan.2015.08.004
• Involvement of the TAGE-RAGE system in non-alcoholic steatohepatitis: Novel treatment strategies., M.Takeuchi, J.Takino, A.Sakasai-Sakai, T.Takata, T.Ueda, M.Tsutsumi, H.Hyogo, S.Yamagishi, World journal of hepatology [electronic resource], 6:880-893, 2014年12月
• アルコール性慢性肝炎の病態, 林　伸彦, 齊藤　隆, 角田真弘, 松江泰弘, 湊　貴浩, 福村　敦, 尾崎一晶, 土島　睦, 堤　幹宏, 日本アルコール･薬物医学会雑誌, 49:219-226, 2014年10月
• Clinical differences between alcoholic liver disease and nonalcoholic fatty liver disease, N.Toshikuni, M.Tsutsumi, T.Arisawa, World journal of gastroenterology : WJG., 20:8393-8406, 2014年07月
• Nutrition and exercise in the management of liver cirrhosis, N.Toshikuni, T.Arisawa, M.Tsutsumi, World journal of gastroenterology : WJG., 20:7286-7297, 2014年06月
• 飲酒により門脈域に浸潤したリンパ球表面マーカーの検討, 齊藤　隆, 林　伸彦, 福村　敦, 尾崎　一晶, 土島　睦, 堤　幹宏, アルコールと医学生物学, 32:45-49, 2014年04月
• 脂肪性肝疾患の成因と生活習慣病の関係における肥満の影響, 利國信行, 福村　敦, 林　伸彦, 松江泰弘, 湊　貴浩, 齊藤　隆, 土島　睦, 有沢富康, 堤　幹宏, アルコールと医学生物学, 32:84-90, 2014年04月
• Hepatitis C-related liver cirrhosis - strategies for the prevention of hepatic decompensation,hepatocarcinogenesis,and mortality, N.Toshikuni, T.Arisawa, M.Tsutsumi, World journal of gastroenterology : WJG., 20:2876-2887, 2014年03月
• Serum endocan as a novel prognostic biomarker in patients with hepatocellular carcinoma, K.Ozaki, N.Toshikuni, J.George, T.Minato, Y.Matsue, T.Arisawa, M.Tsutsumi, Journal of Cancer [electronic resource], 5:221-230, 2014年
• Real-time image fusion for successful percutaneous radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma., N.Toshikuni, M.Tsutsumi, Y.takuma, T.Arisawa, Journal of ultrasound in medicine : official journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine., 33:2005-2010, 2014年
• Binge alcohol consumption aggravates oxidative stress and promotes pathogenesis of NASH from obesity-lnduced simple steatosis, T.Minato, M.Tsutsumi, M.Tsuchishima, N.Hayashi, T.Saito, Y.Matsue, N.Toshikuni, T.Arisawa, J.George, Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 20:490-502, 2014年
• 臨床パラメータを用いたアルコール性肝疾患と非アルコール性脂肪肝疾患の判別法, 利國信行, 福村　敦, 林　伸彦, 土島　睦, 有沢富康, 堤　幹宏, 消化器内科, 57:728-732, 2013年12月
• Chronic ingestion of ethanol induces hepatocellular carcinoma in mice without additional hepatic insult., M.Tsuchishima, J.George, H.Shiroeda, T.Arisawa, T.Takegami, M.Tsutsumi, Digestive diseases and sciences., 58:1923-1933, 2013年07月
• Acetaldehyde-derived advanced glycation end-products promote alcoholic liver disease., N.Hayashi, J.George, M.Takeuchi, A.Fukumura, N.Toshikuni, T.Arisawa, M.Tsutsumi, PloS one, 8:e70034;1-14, 2013年07月
• Irsogladine maleate for the treatment of recurrent aphthous stomatitis in hepatitis C virus patients on pegylated-interferon and ribavirin: a pilot study., N.Hayashi, J.George, H.Shiroeda, T.Saito, N.Toshikuni, M.Tsuchishima, T.Arisawa, M.Tsutsumi, Journal of gastroenterology and hepatology., 28:1015-1018, 2013年06月
• Portal venular constriction during anaphylactic shock in anesthetized rats., M.Kitadate, T.Shibamoto, M.Tsutsumi, H.Tonami, Biomedical research (Tokyo, Japan), 34:61-68, 2013年04月
• メタボリックシンドロームに及ぼすアルコールの影響, 堤　幹宏, 平成24年度厚生労働科学研究費補助金　循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策総合研究事業「わが国における飲酒の実態把握およびアルコールに関連する生活習慣病とその対策に関する総合的研究」平成22-平成24年度総合研究報告書, 161-164, 2013年03月
• Comparison of the relationships of alcoholic and nonalcoholic fatty liver with hypertension,diabetes mellitus,and dyslipidemia., N.Toshikuni, A.Fukumura, N.Hayashi, T.Nomura, M.Tsuchishima, T.Arisawa, M.Tsutsumi, Journal of clinical biochemistry and nutrition, 52:82-88, 2013年01月
• 平成24年度厚生労働科学研究費補助金　循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策総合研究事業「わが国における飲酒の実態把握およびアルコールに関連する生活習慣病とその対策に関する総合的研究」　飲酒と食道、胃、腸の病気, 堤　幹宏, お酒による健康・社会問題～飲みすぎは健康と人間環境を壊します～, 42225, 2013年
• Influence of IL17A polymorphisms (rs2275913 and rs3748067) on the susceptibility to ulcerative colitis, R.Hayashi, T.Tahara, H.Shiroeda, T.Saito, M.Nakamura, M.Tsutsumi, T.Shibata, T.Arisawa, Clinical and experimental medicine, 13:239-244, 2013年
• Advanced ultrasonography technologies to assess the effects of radiofrequency ablation on hepatocellular carcinoma., N.Toshikuni, H.Shiroeda, K.Ozaki, Y.Matsue, T.Minato, T.Nomura, N.Hayashi, T.Arisawa, M.Tsutsumi, Radiology and oncology., 47:224-229, 2013年
• Mast cells are not involved in the ischemia-reperfusion injury in perfused rat liver, T.Shibamoto, M.Tsutsumi, Y.Kuda, C.Ohmukai, W.Zhang, Y.Kurata, The Journal of surgical research, 174:114-119, 2012年05月
• Accelerated progression of hepatocellular carcinoma with cytokeratin 19 expression during treatment with lamivudine for hepatitis B virus-related liver cirrhosis, M.Yamada, H.Shiroeda, K.Sato, R.Hayashi, T.Nomura, M.Tsutsumi, T.Arisawa, Scandinavian journal of gastroenterology, 45:249-251, 2011年05月
• Survival rates of early-stage HCV-related liver cirrhosis patients without hepatocellular carcinoma are decreased by alcohol, M.Yamada, H.Shiroeda, R.Hayashi, H.Yano, K.Sato, M.Tsutsumi, T.Arisawa, Journal of clinical biochemistry and nutrition, 48:167-169, 2011年03月
• 非アルコール性脂肪肝炎に及ぼす飲酒量の影響, 福山智基, 白枝久和, 齊藤　隆, 尾﨑一晶, 矢野博一, 土島　睦, 有沢富康, 堤　幹宏, アルコールと医学生物学, 30：31-36, 2011年
• OLETFラット脂肪肝モデルに及ぼすアルコールの影響, 土島　睦, 齊藤　隆, 林　蘭仁, 野村友映, 大塚俊美, 白枝久和, 有沢富康, 堤　幹宏, アルコールと医学生物学, 30:27-30, 2011年
• Ethanol predominantly constricts pre-sinusoids of isolated perfused livers of rat, guinea pig and mouse, T.Shibamoto, M.Tsutsumi, C.Omukai, Y.Kuda, W.Zhang, Y.Kurata, Alcohol and alcoholism : international journal of the Medical Council on Alcoholism., 46:117-122, 2011年
• Colon cancer arising in an ulcer scar due to intestinal Behcet's disease, M.Yamada, H.Shiroeda, T.Nomura, R.Hayashi, K.Sato, M.Tsutsumi, T.Arisawa, Internal medicine (Tokyo, Japan), 50:429-32, 2011年
• Association between functional promoter polymorphisms of macrophage migration inhibitory factor(MIF)gene and ulcerative colitis in Japan, H.Shiroeda, T.Tahara, M.Nakamura, T.Shibata, T.Nomura, H.Yamada, R.Hayashi, T.Saito, M.Yamada, T.Fukuyama, T.Otsuka, H.Yano, K.Ozaki, M.Tsuchishima, M.Tsutsumi, T.Arisawa, Cytokine., 51:173-177, 2010年05月
• 高脂肪食投与によるOLETFラットNASHモデルでの肝アディポネクチン発現の検討, 齊藤　隆, 山田真善, 福山智基, 白枝久和, 土島　睦, 有沢富康, 堤　幹宏, 島田昌彦, アルコールと医学生物学, 29:97-101, 2010年04月
• CDTに特異的なモノクローナル抗体を用いたELISA法による血清CDT値の検討, 大塚俊美, 矢野博一, 尾﨑一晶, 林　蘭仁, 白枝久和, 土島　睦, 有沢富康, 堤　幹宏, アルコールと医学生物学, 29:69-71, 2010年04月
• 小腸内視鏡で確認し得た空腸GISTの1例, 白枝昌子, 白枝久和, 大塚俊美, 山田真善, 福山智基, 齊藤　隆, 林　蘭仁, 野村友映, 矢野博一, 尾﨑一晶, 有沢富康, 横井美樹, 小坂健夫, 堤　幹宏, ENDOSCOPIC FORUM for digestive disease, 26:44-49, 2010年
• Functional promoter polymorphisms of macrophage migration inhibitory factor in peptic ulcer diseases, H.Shiroeda, T.Tahara, M.Nakamura, T.Shibata, H.Yamada, T.Nomura, R.Hayashi, T.saito, T.Fukuyama, T.Otsuka, H.Yano, K.Ozaki, M.Tsuchishima, M.Tsutsumi, T.Arisawa, International journal of molecular medicine, 26:707-711, 2010年
• Cholangiocarcinoma producig parathyroid hoemone-related peptide treated with chemoradiation usig gemcitabine and S-1, M.Yamada, H.Shiroeda, S.Shiroeda, K.Sato, T.Arisawa, M.Tsutsumi, Internal medicine (Tokyo, Japan), 48:2097-2100, 2009年12月
• 病態生理と動物モデル 第3章　アルコール性肝障害の病理・病態生理, 堤　幹宏, 最新医学, 78-83, 2009年
• Mouse hepatic portal venoconstrictive response to vasoconstrictors is much weaker than that in rat, ZS.Zhao, T.Shibamoto, M.Tsutsumi, S.Cui, WM.Zhang, H.Takano, Y.Kurata, Journal of cardiovascular pharmacology., 54:421-426, 2009年
• Surgical implanation of human adipose derived stem cells attenuates experimentally induced hepatic fibrosis in rats, Masateru Nomura, Joseph George, Chieko Hashizume, Takashi Saito, Yoshimichi Ueda, Yasuhito Ishigaki, Mutsumi Tsuchisihma, Mikihiro Tsutsumi, Molecular Medicine, 28: 143:s10020-022-00566-6, 2022年11月
• Sonazoid‑enhanced ultrasound images of multiacinar cirrhotic nodules showing a “donut‑like” hyperintense appearance on Gd‑EOB‑MRI: a case report, Ryuichi Kubota, Nobuyuki Toshikuni, Mikihiro Tsutsumi, Mutsumi Tsuchishima, Journal of Medical Ultrasonics, https://doi.org/10.1007/s10396-023-01353-4:https://doi.org/10.1007/s10396-023-01353-4, 2023年08月
  DOI:https://doi.org/10.1007/s10396-023-01353-4
• Therapeutic implication of human placental extract to prevent liver cirrhosis in rats with metabolic dysfunction associated steatohepatitis, Mitsuyoshi Yamagata, Mutsumi Tsuchishima, Takashi Saito, Mikihiro Tsutsumi,Joseph George, Clinical Science, 138, 327-349:327, 2024年02月
• Molecular pathogenesis of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, steatohepatitis, hepatic fibrosis and liver cirrhosis, Takashi Saito, Mutsumi Tsuchishima, Mikihiro Tsutsumi, Joseph George, Journal of Cellular and Molecular Medicine, https://doi.org/10.1111/jcmm.18491:https://doi.org/10.1111/jcmm.18491, 2024年06月
• Cellular and molecular mechanisms of hepatic ischemia-reperfusion injury: The role of oxidative stress and therapeutic approaches, Joseph George, (Yongke Lu), Mutsumi Tsuchishima, Mikihiro Tsutsumi, Redox Biology, https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103258:https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103258, 2024年06月
• ｱﾙｺｰﾙ性肝障害の診断基準, 齊藤　隆, 土島　睦, 堤　幹宏, 診断治療, 第112巻:1083-1088, 2024年09月
• Epigallocatechin-3-gallate inhibits osteopontin expression and prevents experimentally induced hepatic fibrosis, Joseph George, Mutsumi Tsuchishima, Mikihiro Tsutsumi, Biomedicine & Pharmacotherapy, 151:113111, 2022年05月
• Albumin-bilirubin score as a marker for predicting occurence of hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis, Nobuyuki Toshikuni, Mutsumi Tsuchishima, Mikihiro Tsutsumi, Joseph George, Cancer Research, 82:5925, 2022年06月

書籍等出版物

• 【アルコール性肝障害編】Ⅲ．治療編 C薬物療法＋減酒薬
  Hepatology Practice 2 NASH・アルコール性肝障害の診療を極める（竹井謙之、竹原徹郎、持田　智）
  堤　幹宏
  文光堂 2013年01月
• 8　アルコール性肝障害
  消化器疾患最新の治療2013-2014（菅野健太郎、上西紀夫、井廻道夫）
  林　伸彦, 堤　幹宏
  南江堂 2013年02月
• 4.1.6.3下部消化管
  新版　医療情報（一般社団法人日本医療情報学会医療情報技師育成部会）
  堤　幹宏
  篠原出版新社 2013年04月
• アルコール依存と生活習慣病
  脳とこころのプライマリケア（福居顯二編）
  堤　幹宏
  シナジー 2011年
• 病態生理と動物モデル アルコール性肝障害 第3章アルコール性肝障害の病理・病態生理
  最新医学　別冊　新しい診断と治療のABC　62
  堤　幹宏
  最新医学社 2010年
• アルコール性肝障害
  今日の治療指針（山口　徹　他）
  堤　幹宏
  医学書院 2011年
• アルコール性肝障害の診断基準と重症度
  肝胆膵
  堤　幹宏
  アークメディア 2018年01月

競争的資金

• わが国における飲酒の実態把握およびアルコールに関連する生活習慣病とその対策に関する総合的研究
  厚生労働省：厚生労働科学研究費補助金　分担研究　循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策総合研究事業
  研究期間：2011年 - 2012年  
  代表者:樋口　進（国立病院機構久里浜アルコール症センター）分担・連携研究者:堤　幹宏
• 急性期入院医療試行診断群分類と活用した調査研究
  厚生労働省：厚生労働科学研究費補助金　分担研究　政策科学総合研究事業
  研究期間：2002年 - 2002年  
  代表者:松田晋哉（産業医科大学）分担・連携研究者:堤　幹宏
• 消化管化学発癌に及ぼす長期ｱﾙｺｰﾙ投与の影響
  文部科学省：科学研究費　基盤研究（Ｃ）
  研究期間：1998年 - 1999年  
  代表者:堤 幹宏
• Cytochrome P4502E1の遺伝子解析の臨床的有意義
  文部科学省：科学研究費　一般研究（Ｃ）
  研究期間：1993年 - 1994年  
  代表者:堤 幹宏
• C型肝炎の肝細胞障害発現におけるapoptosisの意義
  その他：(財)ｳｲﾙｽ肝炎研究財団研究助成金
  研究期間：1993年 - 1993年  
  代表者:堤 幹宏
• 化学発癌に対するｃｙｔｏｃｈｒｏｍe P450ⅡE1の意義（肝癌を中心に）
  文部科学省：科学研究費　一般研究（Ｃ）
  研究期間：1990年 - 1991年  
  代表者:堤 幹宏
• 培養ラット伊東細胞の機能と分化について
  文部科学省：科学研究費　奨励研究（Ａ）
  研究期間：1986年 - 1986年  
  代表者:堤 幹宏
• 肝アルデヒド脱水素酵素Ｓｏｚｙｍｅの細胞内局在についての研究
  文部科学省：科学研究費　奨励研究（Ａ）
  研究期間：1984年 - 1984年  
  代表者:堤 幹宏