西園　啓文　ニシゾノ　ヒロフミ

研究者基本情報

研究

研究の概要:
私たちの研究室の興味は、哺乳類受精卵の発生システムの解明と生殖補助医療への応用です。 私たちはこれまでに、卵管内にあるグリシンが受精卵膜上のグリシンレセプターと反応し、胚発生を支援していることを発見しました（Nishizono et al, Reproduction 2020）。RNA-seqの結果から、この機構はマウスだけでなくヒトにも存在する可能性が示唆されています。現在、このような卵管から分泌され、受精卵の胚発生を制御する因子（embryokine）の分泌機構や受精卵内でのシグナル伝達機構について研究を行っています。 研究対象として、マウス・ラット、よりヒトに近い小型動物であるキタツパイ（Northern tree shrew）を対象に、ゲノム編集などの遺伝子改変技術を用いながら研究を行っています。

専門分野

• 産婦人科学, 発生生物学

学位

• 博士（医学）

所属学協会

• 2018年04月日本胚移植技術研究会 会員
• 2018年04月日本分子生物学会 会員

研究活動情報

論文

• Tle6 deficiency in male mice led to abnormal sperm morphology and reduced sperm motility., Kazama Kousuke, Miyagoshi Yuki, Nishizono Hirofumi, Frontiers in cell and developmental biology, 12:1481659, 2024年10月
  DOI:10.3389/fcell.2024.1481659
• Large-scale animal model study uncovers altered brain pH and lactate levels as a transdiagnostic endophenotype of neuropsychiatric disorders involving cognitive impairment., (Hideo Hagihara), Hirotaka Shoji, Satoko Hattori, Giovanni Sala, Yoshihiro Takamiya, Mika Tanaka, Masafumi Ihara, Mihiro Shibutani, Izuho Hatada, Kei Hori, Mikio Hoshino, Akito Nakao, Yasuo Mori, Shigeo Okabe, Masayuki Matsushita, Anja Urbach, Yuta Katayama, Akinobu Matsumoto, Keiichi I Nakayama, Shota Katori, Takuya Sato, Takuji Iwasato, Haruko Nakamura, Yoshio Goshima, Matthieu Raveau, Tetsuya Tatsukawa, Kazuhiro Yamakawa, Noriko Takahashi, Haruo Kasai, Johji Inazawa, Ikuo Nobuhisa, Tetsushi Kagawa, Tetsuya Taga, Mohamed Darwish, Hirofumi Nishizono, Keizo Takao, Kiran Sapkota, Kazutoshi Nakazawa, Tsuyoshi Takagi, Haruki Fujisawa, Yoshihisa Sugimura, Kyosuke Yamanishi, Lakshmi Rajagopal, Nanette Deneen Hannah, Herbert Y Meltzer, Tohru Yamamoto, Shuji Wakatsuki, Toshiyuki Araki, Katsuhiko Tabuchi, Tadahiro Numakawa, Hiroshi Kunugi, Freesia L Huang, Atsuko Hayata-Takano, Hitoshi Hashimoto, Kota Tamada, Toru Takumi, Takaoki Kasahara, Tadafumi Kato, Isabella A Graef, Gerald R Crabtree, Nozomi Asaoka, Hikari Hatakama, Shuji Kaneko, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori, Yoshio Hoshiba, Ryuhei Miyake, Kisho Obi-Nagata, Akiko Hayashi-Takagi, Léa J Becker, Ipek Yalcin, Yoko Hagino, Hiroko Kotajima-Murakami, Yuki Moriya, Kazutaka Ikeda, Hyopil Kim, Bong-Kiun Kaang, Hikari Otabi, Yuta Yoshida, Atsushi Toyoda, Noboru H Komiyama, Seth GN Grant, Michiru Ida-Eto, Masaaki Narita, Ken-ichi Matsumoto, Emiko Okuda-Ashitaka, Iori Ohmori, Tadayuki Shimada, Kanato Yamagata, Hiroshi Ageta, Kunihiro Tsuchida, Kaoru Inokuchi, Takayuki Sassa, Akio Kihara, Motoaki Fukasawa, Nobuteru Usuda, Tayo Katano, Teruyuki Tanaka, Yoshihiro Yoshihara, Michihiro Igarashi, Takashi Hayashi, Kaori Ishikawa, Satoshi Yamamoto, Naoya Nishimura, Kazuto Nakada, Shinji Hirotsune, Kiyoshi Egawa, Kazuma Higashisaka, Yasuo Tsutsumi, Shoko Nishihara, Noriyuki Sugo, Takeshi Yagi, Naoto Ueno, Tomomi Yamamoto, Yoshihiro Kubo, Rie Ohashi, Nobuyuki Shiina, Kimiko Shimizu, Sayaka Higo-Yamamoto, Katsutaka Oishi, Hisashi Mori, Tamio Furuse, Masaru Tamura, Hisashi Shirakawa, Daiki X Sato, Yukiko U Inoue, Takayoshi Inoue, Yuriko Komine, Tetsuo Yamamori, Kenji Sakimura, Tsuyoshi Miyakawa, eLife, 12:RP89376, 2024年03月
  DOI:10.7554/eLife.89376
• Comprehensive behavioral analyses of mice with a glycine receptor alpha 4 deficiency., (Mohamed Darwish), Satoko Hattori, Hirofumi Nishizono, Tsuyoshi Miyakawa, Nozomu Yachie, Keizo Takao, Molecular Brain, 16:44, 2023年05月
• Survey of the Review Process for Approved Animal Protocols and Feedback to Education and Training., Shintaro Matsuba, Ryoya Yamamoto, Yasuhito Ishigaki, Hirofumi Nishizono, JOURNAL OF KANAZAWA MEDICAL UNIVERSITY, 48:81-84, 2023年12月
• In vitro survival kinetics of microfluidic-sorted bovine spermatozoa, Ogata K, Nagata MPB, Nishizono H, Yamanouchi T, Matsuda H, Ogata Y, Takeda K, Hashiyada Y, Yamashita K., Andrology, 9:977-988, 2021年05月
• 卵管液の生化学―母体と受精卵のクロストーク―, 西園啓文, 生化学, 93:840-844, 2021年12月
• Rapid generation of conditional knockout mice using the CRISPR-Cas9 system and electroporation for neuroscience research, Nishizono H, Hayano Y, Nakahata Y, Ishigaki Y, Yasuda R., Molecular Brain, 14:148, 2021年07月
• Decrease of fertilizing ability of mouse spermatozoa after freezing and thawing is related to cellular injury., Nishizono Hirofumi;Shioda Masaki;Takeo Toru;Irie Tetsumi;Nakagata Naomi, Biology of reproduction, 71, 2004年
• Hippocampal function is not required for the precision of remote place memory., Kitamura Takashi;Okubo-Suzuki Reiko;Takashima Noriko;Murayama Akiko;Hino Toshiaki;Nishizono Hirofumi;Kida Satoshi;Inokuchi Kaoru, Molecular brain, 5, 2012年
  DOI:10.1186/1756-6606-5-5
• Role of transient receptor potential vanilloid 4 activation in indomethacin-induced intestinal damage., Yamawaki Hidemoto;Mihara Hiroshi;Suzuki Nobuhiro;Nishizono Hirofumi;Uchida Kunitoshi;Watanabe Shiro;Tominaga Makoto;Sugiyama Toshiro, American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 307, 2014年
  DOI:10.1152/ajpgi.00105.2013
• Artificial association of pre-stored information to generate a qualitatively new memory., Ohkawa Noriaki;Saitoh Yoshito;Suzuki Akinobu;Tsujimura Shuhei;Murayama Emi;Kosugi Sakurako;Nishizono Hirofumi;Matsuo Mina;Takahashi Yukari;Nagase Masashi;Sugimura Yae K;Watabe Ayako M;Kato Fusao;Inokuchi Kaoru, Cell reports, 11, 2015年
  DOI:10.1016/j.celrep.2015.03.017
• Protease-Activated Receptor-2 Up-Regulates Transient Receptor Potential Vanilloid 4 Function in Mouse Esophageal Keratinocyte., Suzuki Nobuhiro;Mihara Hiroshi;Nishizono Hirofumi;Tominaga Makoto;Sugiyama Toshiro, Digestive diseases and sciences, 60, 2015年
  DOI:10.1007/s10620-015-3822-6
• PDGFRα plays a crucial role in connective tissue remodeling., Horikawa Shinjiro;Ishii Yoko;Hamashima Takeru;Yamamoto Seiji;Mori Hisashi;Fujimori Toshihiko;Shen Jie;Inoue Ran;Nishizono Hirofumi;Itoh Hiroshi;Majima Masataka;Abraham David;Miyawaki Toshio;Sasahara Masakiyo, Scientific reports, 5, 2015年
  DOI:10.1038/srep17948
• Glioma-Derived Platelet-Derived Growth Factor-BB Recruits Oligodendrocyte Progenitor Cells via Platelet-Derived Growth Factor Receptor-α and Remodels Cancer Stroma., Zheng Yang;Yamamoto Seiji;Ishii Yoko;Sang Yang;Hamashima Takeru;Van De Nguyen;Nishizono Hirofumi;Inoue Ran;Mori Hisashi;Sasahara Masakiyo, The American journal of pathology, 186, 2016年
  DOI:10.1016/j.ajpath.2015.12.020
• Cellular tagging as a neural network mechanism for behavioural tagging., Nomoto Masanori;Ohkawa Noriaki;Nishizono Hirofumi;Yokose Jun;Suzuki Akinobu;Matsuo Mina;Tsujimura Shuhei;Takahashi Yukari;Nagase Masashi;Watabe Ayako M;Kato Fusao;Inokuchi Kaoru, Nature communications, 7, 2016年
  DOI:10.1038/ncomms12319
• Overlapping memory trace indispensable for linking, but not recalling, individual memories., Yokose Jun;Okubo-Suzuki Reiko;Nomoto Masanori;Ohkawa Noriaki;Nishizono Hirofumi;Suzuki Akinobu;Matsuo Mina;Tsujimura Shuhei;Takahashi Yukari;Nagase Masashi;Watabe Ayako M;Sasahara Masakiyo;Kato Fusao;Inokuchi Kaoru, Science (New York, N.Y.), 355, 2017年
  DOI:10.1126/science.aal2690
• Cleavage Speed and Blastomere Number in DBA/2J Compared with C57BL/6J Mouse Embryos., Nishizono Hirofumi;Uno Kyosuke;Abe Hiroyuki, Journal of the American Association for Laboratory Animal Science : JAALAS, 56, 2017年
• Live births from artificial insemination of microfluidic-sorted bovine spermatozoa characterized by trajectories correlated with fertility., Nagata Maria Portia B;Endo Kenji;Ogata Kazuko;Yamanaka Kenichi;Egashira Junki;Katafuchi Naoto;Yamanouchi Tadayuki;Matsuda Hideo;Goto Yuki;Sakatani Miki;Hojo Takuo;Nishizono Hirofumi;Yotsushima Kenji;Takenouchi Naoki;Hashiyada Yutaka;Yamashita Kenichi, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, 2018年
  DOI:10.1073/pnas.1717974115
• Autophagy Enhances Memory Erasure through Synaptic Destabilization., Shehata Mohammad;Abdou Kareem;Choko Kiriko;Matsuo Mina;Nishizono Hirofumi;Inokuchi Kaoru, The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 38, 2018年
  DOI:10.1523/JNEUROSCI.3505-17.2018
• CD11c+ M1-like macrophages (MΦs) but not CD206+ M2-like MΦ are involved in folliculogenesis in mice ovary., Ono Yosuke;Nagai Miwako;Yoshino Osamu;Koga Kaori;Nawaz Allah;Hatta Hideki;Nishizono Hirofumi;Izumi Gentaro;Nakashima Akitoshi;Imura Johji;Tobe Kazuyuki;Fujii Tomoyuki;Osuga Yutaka;Saito Shigeru, Scientific reports, 8, 2018年
  DOI:10.1038/s41598-018-25837-3
• Synapse-specific representation of the identity of overlapping memory engrams., Abdou Kareem;Shehata Mohammad;Choko Kiriko;Nishizono Hirofumi;Matsuo Mina;Muramatsu Shin-Ichi;Inokuchi Kaoru, Science (New York, N.Y.), 360, 2018年
  DOI:10.1126/science.aat3810
• Tbx6 Induces Nascent Mesoderm from Pluripotent Stem Cells and Temporally Controls Cardiac versus Somite Lineage Diversification., Sadahiro Taketaro;Isomi Mari;Muraoka Naoto;Kojima Hidenori;Haginiwa Sho;Kurotsu Shota;Tamura Fumiya;Tani Hidenori;Tohyama Shugo;Fujita Jun;Miyoshi Hiroyuki;Kawamura Yoshifumi;Goshima Naoki;Iwasaki Yuka W;Murano Kensaku;Saito Kuniaki;Oda Mayumi;Andersen Peter;Kwon Chulan;Uosaki Hideki;Nishizono Hirofumi;Fukuda Keiichi;Ieda Masaki, Cell stem cell, 23, 2018年
  DOI:10.1016/j.stem.2018.07.001
• Artificial association of memory events by optogenetic stimulation of hippocampal CA3 cell ensembles., Oishi Naoya;Nomoto Masanori;Ohkawa Noriaki;Saitoh Yoshito;Sano Yoshitake;Tsujimura Shuhei;Nishizono Hirofumi;Matsuo Mina;Muramatsu Shin-Ichi;Inokuchi Kaoru, Molecular brain, 12, 2019年
  DOI:10.1186/s13041-018-0424-1
• Rapid and high-efficient generation of mutant mice using freeze-thawed embryos of the C57BL/6J strain., Darwish Mohamed;Nishizono Hirofumi;Uosaki Hideki;Sawada Hitomi;Sadahiro Taketaro;Ieda Masaki;Takao Keizo, Journal of neuroscience methods, 317, 2019年
  DOI:10.1016/j.jneumeth.2019.01.010
• Orchestrated ensemble activities constitute a hippocampal memory engram., Ghandour Khaled;Ohkawa Noriaki;Fung Chi Chung Alan;Asai Hirotaka;Saitoh Yoshito;Takekawa Takashi;Okubo-Suzuki Reiko;Soya Shingo;Nishizono Hirofumi;Matsuo Mina;Osanai Makoto;Sato Masaaki;Ohkura Masamichi;Nakai Junichi;Hayashi Yasunori;Sakurai Takeshi;Kitamura Takashi;Fukai Tomoki;Inokuchi Kaoru, Nature communications, 10, 2019年
  DOI:10.1038/s41467-019-10683-2
• Glycine receptor α4 subunit facilitates the early embryonic development in mice., Nishizono Hirofumi;Darwish Mohamed;Endo Takaho A;Uno Kyosuke;Abe Hiroyuki;Yasuda Ryohei, Reproduction (Cambridge, England), 159, 2020年
  DOI:10.1530/REP-19-0312
• Pcdhβ deficiency affects hippocampal CA1 ensemble activity and contextual fear discrimination., Asai Hirotaka;Ohkawa Noriaki;Saitoh Yoshito;Ghandour Khaled;Murayama Emi;Nishizono Hirofumi;Matsuo Mina;Hirayama Teruyoshi;Kaneko Ryosuke;Muramatsu Shin-Ichi;Yagi Takeshi;Inokuchi Kaoru, Molecular brain, 13, 2020年
  DOI:10.1186/s13041-020-0547-z
• Use of Freeze-thawed Embryos for High-efficiency Production of Genetically Modified Mice., Nishizono Hirofumi;Darwish Mohamed;Uosaki Hideki;Masuyama Nanami;Seki Motoaki;Abe Hiroyuki;Yachie Nozomu;Yasuda Ryohei, Journal of visualized experiments : JoVE, 2020年
  DOI:10.3791/60808
• Methodologies and Challenges for CRISPR/Cas9 Mediated Genome Editing of the Mammalian Brain., Nishizono Hirofumi;Yasuda Ryohei;Laviv Tal, Frontiers in genome editing, 2, 2020年
  DOI:10.3389/fgeed.2020.602970

書籍等出版物

• CRISPR-CAS9による遺伝子編集マウスを用いた心血管疾患研究
  モデル動物の作製と利用－循環器疾患2021 ＜上巻＞（堀内　久徳）
  西園啓文, 魚崎英毅
  株式会社エル・アイ・シー 2021年09月

競争的資金

• 特定波長光照射による家畜精子およびヒト精子活性化装置の事業化
  科学技術振興機構（JST）：大学発新産業創出基金事業 スタートアップ・エコシステム共創プログラム　TeSH GAPファンドプログラムステップI
  研究期間：2024年09月 - 2025年03月  
  代表者:西園　啓文
• 革新リコンビナーゼを用いたゲノム改変
  科学技術振興機構（JST）：JST研究費（分担）　CREST
  研究期間：2023年10月 - 2029年03月  
  代表者:西増　弘志（東京大学）分担・連携研究者:西園　啓文
• 遺伝子発現制御機構の開発によるRett症候群及びMECP2重複症候群の遺伝子治療開発
  日本医療研究開発機構(AMED)：日本医療研究開発機構(AMED)研究費（分担）　再生・細胞医療・遺伝子治療実現加速化プログラム（再生・細胞医療・遺伝子治療研究開発課題（基礎応用研究課題））
  研究期間：2023年10月 - 2026年03月  
  代表者:小島　華林（自治医科大学）分担・連携研究者:西園　啓文
• Effect of micro- and nano-plastics on mammalian reproductive systems.
  日本医療研究開発機構(AMED)：日本医療研究開発機構(AMED)研究費　医療分野国際科学技術共同研究開発推進事業　Interstellar Initiative
  研究期間：2022年09月 - 2023年03月  
  代表者:西園　啓文
• 神経科学研究におけるよりヒトに近いモデル動物作出を目指した遺伝子改変ツパイ作製技術の開発
  (公財)持田記念医学薬学振興財団：2022年度　持田記念研究助成
  研究期間：2022年11月 - 2024年03月  
  代表者:西園　啓文
• 卵子・受精卵のグリシン受容体シグナルのライブイメージングによる細胞内機能解明と生殖補助医療への応用
  その他：(公財)東京生化学研究会 2021年度　研究奨励金B（Ⅱ）
  研究期間：2021年 - 2021年  
  代表者:西園　啓文
• 心筋症に対する遺伝子治療効果の予測手法の開発と実証
  日本医療研究開発機構(AMED)：AMED研究費　分担研究　創薬基盤推進研究事業
  研究期間：2021年 - 2023年  
  代表者:魚崎　英毅（自治医科大学）分担・連携研究者:西園　啓文